1、生物技术制药快速发展：1953年，DNA双螺旋结构的发现揭开了生命科学划时代的一页，此后的20年中科学家们又研究出了一系列与DNA有关的新发现，为分子生物学和遗传学的建立和发展奠定了基础，尤其包括限制性内切酶等工具酶的发现与应用，推动了重组DNA技术的快速发展。1974年，美国的Boyer和Cohen首次在实验室中实现了基因转移，为基因工程开启了通向现实的大门。1978年，基因泰克的科学家宣布在大肠杆菌中成功表达人胰岛素，1982年，礼来获得基因泰克授权的重组人胰岛素获FDA批准上市，成为首个基因工程药物，开启了生物技术制药的序幕，从此使用超过60年的动物提取胰岛素逐步退出市场。此后，重组人生长激素以及各种重组人细胞因子类药物相继上市，极大弥补了当时已有治疗方式在安全性和产量上的不足。20世纪90年代后随着基因工程、细胞工程、酶工程、蛋白质工程和发酵工程技术的快速发展，生物技术制药大规模产业化，并进入了高速发展期。

2、重组蛋白质药物是生物技术药物发展的主要方向和必然趋势：与合成药物不同，生物技术药物的活性药物成分主要是重组蛋白和核酸。目前，绝大多数商业化的生物技术药物以重组蛋白为其活性药物成分。重组蛋白药物是指采用DNA重组技术，对编码目的蛋白的基因通过载体（质粒等）导入适当的宿主细胞中，从而在宿主细胞中表达目的蛋白，之后经提取、纯化等技术制备具有生物活性的蛋白制剂，可用于疾病的治疗、预防和诊断。

1982年FDA批准礼来的重组胰岛素产品（Hnmulin，中文名优泌林）是全球第一个重组蛋白药物；1992年中国预防医学科学院病毒学研究所与上海生物制品研究所联合研发的注射用重组人干扰素α-1b获得国家一类新药证书，是我国第一个获得国家批准的重组蛋白药物。

随着DNA重组技术在制药领域的广泛应用，生物制品由早期的从动物组织或血浆中提取制备逐步被重组DNA技术生产所替代。从血液中制备的干扰素、凝血因子等均逐步被基因工程产品所取代，目前仅有少量的生物制品包括人血清白蛋白、抗胰蛋白酶和丙种球蛋白等因技术难度较高还暂未被基因工程产品所取代，但随着生物技术的进一步发展，基因工程生产的重组产品取代从组织或血浆制备的生物制品是必然趋势。

3、重组蛋白药物制备的表达体系和基本过程：重组蛋白药物制备的表达体系是利用细胞作为蛋白生产车间来生产目的蛋白，各类表达体系和系统可统称为生物反应器。重组蛋白表达体系（生物反应器）按照宿主细胞不同可以分为原核表达体系与真核表达体系，原核表达体系主要以大肠杆菌为主；真核表达体系采用真核细胞表达，主要包括酵母细胞、杆状病毒-昆虫细胞、哺乳动物细胞等；同时，重组蛋白表达体系（生物反应器）又可细分为微生物表达体系（生物反应器）、动物表达体系（生物反应器）和植物表达体系（生物反应器），其详情如下：

重组蛋白表达体系（生物反应器）分类

（1）微生物表达体系（生物反应器）：微生物表达体系主要分为细菌表达系统和酵母表达系统。

①细菌表达系统：细菌表达系统是应用广泛，较为成熟，亦是相对最简单的蛋白表达系统。细菌表达系统中使用最多、最常见的是大肠杆菌表达系统，主要适合表达非糖基化蛋白和（或）高级结构比较简单的蛋白质。大肠杆菌表达系统除了可以用于生产重组蛋白以外，还可以生产一些其他类型的化合物用作药物。

②酵母表达系统：用于重组蛋白表达的酵母表达系统包括巴斯德毕赤酵母、汉逊酵母、酿酒酵母、粟酒裂殖酵母、乳酸克鲁维酵母和博伊丁假丝酵母等。目前，药物开发中使用较多的有巴斯德毕赤酵母、汉逊酵母和酿酒酵母等。

（2）动物表达体系（生物反应器）：动物表达体系通常分为哺乳动物细胞表达系统、昆虫细胞表达系统和动物表达系统。

①哺乳动物细胞表达系统：哺乳动物细胞表达系统是目前重组蛋白药物研发和生产中使用最多的表达系统。目前可用的哺乳动物细胞表达系统包括中国仓鼠卵巢细胞（CHO）、啮齿类动物细胞系（如NS0、BHK和Sp2/0等）和人细胞系（如HEK293、PER、C6、HT-1080和CAP等）。其中，中国仓鼠卵巢细胞（CHO）是重组蛋白药物生产的主要选择。

②昆虫细胞表达系统：昆虫细胞表达系统介于细菌表达系统和哺乳动物表达系统之间。截至目前尚未有采用该表达系统生产的人用重组蛋白药物上市。

③动物表达系统

动物表达系统是将外源目的基因以一定方式导入动物基因组，构建基因工程动物，通过基因工程动物的某种组织或体液表达目的蛋白。目前应用最普遍的是哺乳动物的乳腺生物反应器，常用于制备乳腺生物反应器的动物主要有小鼠、兔、猪、绵羊、山羊和牛等。REVO Biologics（旧称：GTC Biotherapeutics）公司的ATryn（α-antithrombin）于2006年在欧盟获批上市，于2009年在美国获批上市，是第一个上市的动物生物反应器表达制备的人用药物，其是一种抗凝血药，其活性药物成分重组人α-抗凝血酶是在转基因山羊的乳腺中产生的。

（3）植物表达体系（生物反应器）：

①叶片表达系统：叶片表达系统包括两种体系，即生物总量表达系统（Biomass）和叶绿体表达系统。生物总量表达系统常用烟草、生菜等植物叶片来进行表达，通过农杆菌介导将目的基因导入叶片，瞬时表达获得大量重组蛋白。美国的Icon Genetics公司2014年利用烟草叶片生产的实验性新药曾治愈了在利比亚感染埃博拉病毒的两位患者，但该药物并未获批上市。叶绿体表达系统是通过叶绿体基因组来合成重组蛋白，叶绿体是植物细胞中具有自主遗传信息的重要细胞器，叶绿体表达系统需要利用叶绿体转化技术将目的基因导入细胞叶绿体中，并经过多代纯化和富集，获得稳定工程叶绿体用于表达。

②植物悬浮细胞表达系统：植物悬浮细胞表达系统是指将外源基因导入植物细胞中，经诱导愈伤组织后，进行植物细胞悬浮培养，实现植物来源生物医药产品的规模化生产的系统。

2012年5月，美国FDA批准辉瑞公司的ELELYSO™上市，ELELYSO™注射液作为酶替代疗法用于I型戈谢病的治疗。ELELYSO™是全球首个植物悬浮细胞表达系统制备的人用药物，其表达载体为经基因修饰的胡萝卜植物根系悬浮细胞。

③种子（或果实）表达系统：植物种子生物反应器是利用禾本科植物的胚乳细胞作为生物反应器，采用组织特异性启动子使得目的基因在胚乳细胞中特异性转录、翻译并大量积累储存。

植物种子生物反应器构建的一般详细技术路径为：将介导目的基因表达的胚乳特异性表达盒构建到农杆菌Ti质粒中，将重组质粒转染农杆菌，通过农杆菌感染植物愈伤组织，并在含有选择压力的培养基上进行筛选，利用植物细胞全能型的特性，经过诱导、分化和再生获得完整植株，在植物开花成熟后，筛选胚乳细胞高表达目的蛋白的单株，经过2-3代选育，获得稳定遗传的纯合株系和品系。

常用于种子表达系统的植物有水稻、大麦、玉米等。目前全球尚未有采用种子表达系统生产的人用重组蛋白药物上市。

综上，上述每个系统用于重组蛋白药物制备都有各自的优缺点。因此，需要根据目标重组蛋白药物的特点选择合适的表达系统。

重组蛋白药物制备表达系统优缺点对比情况

全球与中国市场重组蛋白质药物前景预测及投资可行性分析报告（2023版）

第一章 行业概述及全球与中国市场发展现状

1.1 重组蛋白质药物行业简介

1.1.1 重组蛋白质药物行业界定及分类

1.1.2 重组蛋白质药物行业特征

1.2 重组蛋白质药物产品主要分类

1.2.1 不同种类重组蛋白质药物价格走势（2017-2029年）

1.2.2 A类

1.2.3 B类

1.3 重组蛋白质药物主要应用领域分析

1.4 全球与中国市场发展现状对比

1.4.1 全球市场发展现状及未来趋势（2017-2029年）

1.4.2 中国生产发展现状及未来趋势（2017-2029年）

1.5 全球重组蛋白质药物供需现状及预测（2017-2029年）

1.5.1 全球重组蛋白质药物产能、产量、产能利用率及发展趋势（2017-2029年）

1.5.2 全球重组蛋白质药物产量、表观消费量及发展趋势（2017-2029年）

1.5.3 全球重组蛋白质药物产量、市场需求量及发展趋势（2017-2029年）

1.6 中国重组蛋白质药物供需现状及预测（2017-2029年）

1.6.1 中国重组蛋白质药物产能、产量、产能利用率及发展趋势（2017-2029年）

1.6.2 中国重组蛋白质药物产量、表观消费量及发展趋势（2017-2029年）

1.6.3 中国重组蛋白质药物产量、市场需求量及发展趋势（2017-2029年）

1.7 重组蛋白质药物中国及欧美日等行业政策分析

第二章 全球与中国主要厂商重组蛋白质药物产量、产值及竞争分析

2.1 全球市场重组蛋白质药物主要厂商2017-2022年产量、产值及市场份额

2.1.1 全球市场重组蛋白质药物主要厂商2017-2022年产量列表

2.1.2 全球市场重组蛋白质药物主要厂商2017-2022年产值列表

2.1.3 全球市场重组蛋白质药物主要厂商2017-2022年产品价格列表

2.2 中国市场重组蛋白质药物主要厂商2017-2022年产量、产值及市场份额

2.2.1 中国市场重组蛋白质药物主要厂商2017-2022年产量列表

2.2.2 中国市场重组蛋白质药物主要厂商2017-2022年产值列表

2.3 重组蛋白质药物厂商产地分布及商业化日期

2.4 重组蛋白质药物行业集中度、竞争程度分析

2.4.1 重组蛋白质药物行业集中度分析

2.4.2 重组蛋白质药物行业竞争程度分析

2.5 重组蛋白质药物全球领先企业SWOT分析

2.6 重组蛋白质药物中国企业SWOT分析

第三章 从生产角度分析全球主要地区重组蛋白质药物产量、产值、市场份额、增长率及发展趋势（2017-2029年）

3.1 全球主要地区重组蛋白质药物产量、产值及市场份额（2017-2029年）

3.1.1 全球主要地区重组蛋白质药物产量及市场份额（2017-2029年）

3.1.2 全球主要地区重组蛋白质药物产值及市场份额（2017-2029年）

3.2 中国市场重组蛋白质药物2017-2029年产量、产值及增长率

3.3 美国市场重组蛋白质药物2017-2029年产量、产值及增长率

3.4 欧洲市场重组蛋白质药物2017-2029年产量、产值及增长率

3.5 日本市场重组蛋白质药物2017-2029年产量、产值及增长率

3.6 东南亚市场重组蛋白质药物2017-2029年产量、产值及增长率

3.7 印度市场重组蛋白质药物2017-2029年产量、产值及增长率

第四章 从消费角度分析全球主要地区重组蛋白质药物消费量、市场份额及发展趋势（2017-2029年）

4.1 全球主要地区重组蛋白质药物消费量、市场份额及发展预测（2017-2029年）

4.2 中国市场重组蛋白质药物2017-2029年消费量、增长率及发展预测

4.3 美国市场重组蛋白质药物2017-2029年消费量、增长率及发展预测

4.4 欧洲市场重组蛋白质药物2017-2029年消费量、增长率及发展预测

4.5 日本市场重组蛋白质药物2017-2029年消费量、增长率及发展预测

4.6 东南亚市场重组蛋白质药物2017-2029年消费量、增长率及发展预测

4.7 印度市场重组蛋白质药物2017-2029年消费量增长率

第五章 全球与中国重组蛋白质药物主要生产商分析

5.1 企业1

5.2 企业2

5.3 企业3

5.4 企业4

5.5 企业5

第六章 不同类型重组蛋白质药物产量、价格、产值及市场份额 （2017-2029年）

6.1 全球市场不同类型重组蛋白质药物产量、产值及市场份额

6.1.1 全球市场重组蛋白质药物不同类型重组蛋白质药物产量及市场份额（2017-2029年）

6.1.2 全球市场不同类型重组蛋白质药物产值、市场份额（2017-2029年）

6.1.3 全球市场不同类型重组蛋白质药物价格走势（2017-2029年）

6.2 中国市场重组蛋白质药物主要分类产量、产值及市场份额

6.2.1 中国市场重组蛋白质药物主要分类产量及市场份额及（2017-2029年）

6.2.2 中国市场重组蛋白质药物主要分类产值、市场份额（2017-2029年）

6.2.3 中国市场重组蛋白质药物主要分类价格走势（2017-2029年）

第七章 重组蛋白质药物上游原料及下游主要应用领域分析

7.1 重组蛋白质药物产业链分析

7.2 重组蛋白质药物产业上游供应分析

7.2.1 上游原料供给状况

7.2.2 原料供应商及联系方式

7.3 全球市场重组蛋白质药物下游主要应用领域消费量、市场份额及增长率（2017-2029年）

7.4 中国市场重组蛋白质药物主要应用领域消费量、市场份额及增长率（2017-2029年）

第八章 中国市场重组蛋白质药物产量、消费量、进出口分析及未来趋势（2017-2029年）

8.1 中国市场重组蛋白质药物产量、消费量、进出口分析及未来趋势（2017-2029年）

8.2 中国市场重组蛋白质药物进出口贸易趋势

8.3 中国市场重组蛋白质药物主要进口来源

8.4 中国市场重组蛋白质药物主要出口目的地

8.5 中国市场未来发展的有利因素、不利因素分析

第九章 中国市场重组蛋白质药物主要地区分布

9.1 中国重组蛋白质药物生产地区分布

9.2 中国重组蛋白质药物消费地区分布

9.3 中国重组蛋白质药物市场集中度及发展趋势

第十章 影响中国市场供需的主要因素分析

10.1 重组蛋白质药物技术及相关行业技术发展

10.2 进出口贸易现状及趋势

10.3 下游行业需求变化因素

10.4 市场大环境影响因素

10.4.1 中国及欧美日等整体经济发展现状

10.4.2 国际贸易环境、政策等因素

第十一章 未来重组蛋白质药物行业、产品及技术发展趋势

11.1 重组蛋白质药物行业及市场环境发展趋势

11.2 重组蛋白质药物产品及技术发展趋势

11.3 重组蛋白质药物产品价格走势

11.4 未来市场消费形态、消费者偏好

第十二章 中金企信国际咨询重组蛋白质药物销售渠道分析及建议

12.1 国内市场重组蛋白质药物销售渠道

12.1.1 当前的主要销售模式及销售渠道

12.1.2 国内市场重组蛋白质药物未来销售模式及销售渠道的趋势

12.2 企业海外重组蛋白质药物销售渠道

12.2.1 欧美日等地区重组蛋白质药物销售渠道

12.2.2 欧美日等地区重组蛋白质药物未来销售模式及销售渠道的趋势

12.3 重组蛋白质药物销售/营销策略建议

12.3.1 重组蛋白质药物产品市场定位及目标消费者分析

12.3.2 营销模式及销售渠道

第十三章 中金企信国际咨询重组蛋白质药物行业研究成果及结论