2021年中国聚乙二醇产业现状分析及投资战略专项研究

聚乙二醇是用环氧乙烷与引发剂聚合得到的高分子水溶性聚醚。其产品生产技术现状为：聚乙二醇化（PEGylation）是将聚乙二醇活性衍生物连接到治疗性蛋白质/多肽药物或药物递送系统（如纳米粒子、核酸药物递送平台等）的化学修饰过程。

聚乙二醇化是世界先进的药用分子修饰和给药技术。聚乙二醇衍生物偶联到药物分子表面时，将显著提升或改变药物分子的亲水性、体积、分子量、空间构象、分子交互的空间位阻，可改变药物分子的溶解性、形成空间屏障减少酶解，具有减毒、降低免疫原性、延长半衰期、改变组织分布提高靶向部位浓度等突出优点，是药物长效化的主流解决方案。同时，因其优良的生物相容性和亲水性能，可改善共聚物高分子材料的细胞相容性，在药物控制释放以及蛋白质、肽和寡苷酸等新型生物药的转载应用方面潜力巨大。此外，因良好的凝胶性和可降解性，聚乙二醇也可以广泛运用到医疗器械和医用材料领域。

聚乙二醇化技术研究现状：据中金企信国际咨询公布的《聚乙二醇“十四五”市场前景-2021-2027年中国聚乙二醇市场专项调研及投资前景可行性预测报告》统计数据显示：近年来，国际范围内对聚乙二醇化（PEGylation）技术的研究热度持续上升。但医用药用聚乙二醇衍生物的主要应用领域为重组蛋白/多肽类药物和聚乙二醇凝胶类医疗器械，而小分子药物、药物递送平台仍处于研究领域的前沿，全球范围内仅有一款聚乙二醇化小分子药物获批上市，其他药物仍处于研究开发阶段。通过国际知名的学术论文检索系统（PubMed）搜索，标题包含“聚乙二醇化蛋白（Protein PEGylation）”和“聚乙二醇化（PEGylation）”的学术论文的年发表数量从 1991 年到 2017 年呈快速上升趋势。同时，近年来聚乙二醇化在蛋白质以外的应用领域的研究热度远高于蛋白质药物。在全球范围内，聚乙二醇化的前沿应用领域已从聚乙二醇化蛋白扩展至聚乙二醇修饰小分子药物、药物递送平台、聚乙二醇凝胶类医疗器械等。

聚乙二醇原料的生产工艺流程图如下：

聚乙二醇衍生物的工艺流程图如下：

聚乙二醇原料、聚乙二醇活性衍生物、聚乙二醇化技术及聚乙二醇修饰药物的关系如下：

聚乙二醇化技术与其他药物修饰手段的对比：聚乙二醇化最早也最多的应用于蛋白质或多肽药物长效化。随着聚乙二醇化研究的深入，其应用边界正在不断拓宽，除多肽和蛋白质药物外，还应用于小分子药物、基因药物等，可提高药物作用效果、延长半衰期、降低毒性、改变目标位点亲和力、提高溶解性、注射剂口服化、改变穿膜特性、降低免疫反应、降低药物代谢率等。

目前，蛋白质及多肽药物的长效化手段包括聚乙二醇修饰、融合蛋白、微球、脂质体、定点突变等多种手段，具体对比情况如下：

医用药用聚乙二醇材料的安全性：聚乙二醇及其衍生物是 FDA 批准的可用于人体注射的合成材料，截至 2019年第三季度，FDA已接受了超过40项聚乙二醇衍生物的DMF（Drug Master File）备案。根据科学出版社出版的《聚乙二醇修饰药物--概念、设计和应用》，高分子量的聚乙二醇的毒性不明显。包括 BMS、AstraZeneca、Amgen、Genetech等领先的生物制药公司都在研究聚乙二醇修饰技术，聚乙二醇修饰仍然是研制新药、延长半衰期、减少药物副作用、提高已有药物疗效的主要方法。因此，医用药用高分子聚乙二醇的毒性不明显。

截至 2018 年聚乙二醇修饰药物经 FDA 或欧盟批准上市的品种近 20 个，除Omontys（分子名：Peginesatide）在上市后因严重的注射过敏反应被召回外，未发生其他重大事故。Peginesatide是由Affymax 和武田药品工业公司合作研发的，是一种人工合成的聚乙二醇化二聚多肽，生物学特性及作用机理与 EPO（促红细胞生成素）相似，EPO 是人体内源性糖蛋白激素，而 Peginesatide 中的二聚多肽是人工合成的全新的氨基酸序列，在 Peginesatide 之前未单独作为药物开展临床研究及上市。而其余已上市的聚乙二醇修饰药物大都对已上市销售的药物上作聚乙二醇化修饰。因此，Peginesatide 的召回并不代表聚乙二醇修饰药物的存在安全问题。